Démarrer Sylpheed peut être fait en tapant "sylpheed" dans le prompt d'un terminal et en pressant Entrée. Vous pouvez aussi ajouter Sylpheed à un menu dans KDE ou Gnome, ou lui créer un raccourci sur le bureau si votre gestionnaire de fenêtres le permet.
Lorsque vous démarrez Sylpheed, le programme vous demandera où vous souhaitez stocker les courriers que vous avez téléchargés. Vous pouvez accepter la valeur par défaut ($HOME/Mail) ou configurer votre propre répertoire de courriers.
Sylpheed chargera alors ces configurations par défaut. La manière de les changer est décrite plus loin dans ce manuel.
Terminer avec Sylpheed peut être effectué de différentes manières :